av Anthony Roberts
En av de mest særegne tingene med steroidfellesskapet, så vel som spesielt, på internett -steroidfellesskapet, er det kontinuerlige nivået av feilinformasjon om androgenreseptoren så vel som boogeyman av reseptor nedgradering. Siden de fleste har opplevd nedjustering av reseptor i andre former, er det et tema vi er noe kjent med (dvs. at du drikker så mye kaffe at koffein ikke treffer deg så vanskelig lenger, eller du etablerer en toleranse for alkohol, osv …)
Det ser ut til å være en generell enighet om at den beste, mest produktive syklusen ofte er den første. Etter det, blir vi fortalt, våre “reseptorer nedgraderer”. Antagelig betyr dette at de gjør mindre, enten siden de avtar i antall, følsomhet eller aktivitet. Selvfølgelig er dette en forenkling, uansett hvor viktigere er unøyaktig i beste fall. Problemet ser ut til å knytte seg til nøyaktig hvordan begrepene blir diskutert, som om vi har x antall reseptorer så vel som deres følsomhet er en eneste determinant for nøyaktig hvordan vi tilegner oss muskelmassevekst (eller hva) fra utnyttelsen av anabole steroider. I sannhet er reseptorer i en konstant spesifiser av fluks, med hensyn til antall så vel som følsomhet. Når vi driver med motstandstrening, øker vi antallet så vel som følsomhet for androgenreseptorene våre. Når vi lever på et hypokalorisk kosthold, når vi igjen påvirker tilstanden til androgenreseptorene våre. I tillegg til ja, når vi bruker anabole steroider, driver vi igjen en aktivitet som påvirker androgenreseptorene våre. Men ikke metoden du tror.
Androgenreseptoren er (åpenbart) en reseptor som blir utløst av androgener (testosteron osv.). Når reseptoren er sammenkoblet med en ligand (i dette tilfellet et androgen), skriver de en homodimer, så vel som (hopper over noen få trinn) startet muskelmassevekst (eller fett tap, eller hva som helst). [Vi skal ikke snakke om nøyaktig hvordan kortikale steroider på samme måte kan skrive en heterodimer med androgenreseptoren, da det er litt utover den nåværende diskusjonen, men jeg vil bare kaste det inn i blandingen, så vi er alle på nøyaktig samme side angående kompleksiteten i emnet]
Når jeg bruker et ord som “regulering” i anbefaling til androgenreseptoren, snakker vi om styring eller makt over reseptoren selv, mens “følsomhet” vil bli brukt til å bety reseptorens aktivitet eller handling, så vel som ” Antall ”vil bli brukt til å bety… ehh… nummer. Noe som regulerer androgenreseptoren er en ting som utøver makt over antallet eller følsomheten til reseptoren selv, enten positivt eller negativt. Å øke AR Mexicos herrelandslag i fotball Skjorter -følsomheten vil gjøre det mulig å gjøre nøyaktig samme antall reseptorer å gjøre mer arbeid, samtidig som antallet vil gi oss flere reseptorer for å oppnå mer arbeid. Det motsatte vil på samme måte stemme – en mindre følsom reseptor (eller å ha mindre i antall) vil bety mindre innvirkning som utøves på cellen.
Halveringstider så vel som spredning av androgenreseptoren kan variere i henhold til cellene som er undersøkt-noe som betyr at en intens HIIT-økt kan forårsake en alvorlig uptick i antall så vel som følsomhet for skjelettvev, men mindre for hodebunnen eller epidermis (sistnevnte har en høy konsentrasjon av reseptorer). Hvis vi ser på muskelvev, så vel som det ikke er noen ligand (androgen) som er koblet til reseptoren, snakker vi om en halveringstid på omtrent tre timer. Så hvis du hadde to reseptorer, ville du tre timer senere ha ett (vilkårlige tall). I tillegg til at produksjonshastigheten var en per tre timer (igjen, i fravær av androgen), ville du være i en spesifiser av homeostase med to reseptorer til enhver tid, en døende som en til ble dannet til. Men hvis du legger til en ligand i blandingen, dobler halveringstiden mer enn produksjonshastigheten. Derfor, når folk snakker om en metningseffekt, eller reseptorer blir tilstoppet eller desensibilisert, maler de ikke virkelig et presist bilde av hva som skjer. Ikke ennå, uansett (eller i det minste ikke på en typisk syklus på 12-16 uker).
Selv om de ikke så på androgenreseptorene i seg selv, viste den tradisjonelle Bhasin et al. Vi kan ikke oppgi at dette var på grunn av reseptoraktiviteten (som den ikke ble målt), men vi kan oppgi at ingen “tilstopping” eller “desensibiliserende” innvirkning ble sett. Den forskningsstudien varte i 12 uker, så vel som den fortsatt bør bemerkes at selv om de største resultatene ble sett med størst dose, ble flertallet av disse resultatene ikke sett på slutten av syklusen.
I kontrast, arbeid av Sheffield-Moore et. al., viste at når eldre fyr ble gitt testosteron frem til nivåene nådde den høyere siden av fysiologisk, opplevde AR -uttrykket deres et 200%+ boost etter den aller første måneden – men etter at seks måneder hadde kommet tilbake til baseline. Så igjen, vi er tilbake til kroppen BÅ eing ekstremt flott til å oppnå homeostase, så vel som en typisk syklus ikke vil forårsake nedreguleringen vi hører om, vil enhver type langvarig farmasøytisk utnyttelse til slutt miste kroppens evne til å kontrollere seg selv. Ikke bekymre deg, hvis du holder deg lenge nok, vil du ende opp med å bli sensibilisert igjen. Akkurat som å holde deg borte fra koffein … hvis du gjør det lenge nok, føles din neste doble espresso til slutt som en Grande Begynn ballene.
I teoretiske termer kan dette gi oss grunn til å tro at korte, høyere dosesykluser, overholdt av aggressiv PCT, kan føre til de største gevinstene fra fritidsbrukeren. Vi mangler passende data for å underbygge den teorien på det nåværende tidspunkt. I mer praktiske termer er det lite sannsynlig at den “cruise” -delen av en eksplosjons-/cruise -stilprotokoll vil gjøre det mulig for kroppen å resensibilisere androgenreseptorene. Igjen, vi mangler kliniske data for dette også. En mindre vitenskapelig, men kanskje mer empirisk metode for å gå rundt, ville være å spore gevinster, samt sykle av når de bremset til en uakseptabel hastighet.
En annen rynke gir seg selv når vi begynner å grave i den bindende utholdenheten (hvor tett liganden fester seg til reseptoren), så vel som ikke-reseptormedierte virkninger av anabolske steroider. Reseptor nedgradering kan potensielt være assosiert med redusert binding. Eller ikke. Siden selv om androgenreseptoren ikke var til stede, ville androgener fortsatt utøve noen av deres tradisjonelle effekter. La det en person rasle rundt i kuppelen din en stund. Selv om det ikke var noen androgenreseptor, ville androgener fortsatt ha sin anabole effekt. Faktisk er de største myotropiske virkningene noen ganger assosiert med noen få av anabolikkene som viser minst mulig evne til å binde seg til androgenreseptoren – så vel som omvendt – noen få av de svakeste anaboliske virkningene blir oppdaget i androgener som binder mest tett.
Androgenreseptorregulering er et komplekst tema, i tillegg til at de definitivt ikke reduseres for å “bruke mye steroider i tillegg til at du blir desensibilisert.” Det er mest sannsynlig mye mer presis å oppgi at å bruke massevis av steroider i lang tid vil forårsake reduserte resultater (på en Mg for Mg -basis), mens praktiske doser så vel som sykluser vil skape ideelle resultater. Imidlertid forsto du sannsynligvis det allerede …
Androgenreseptor i human skjelettmuskelmasse så vel som dyrkede muskelmassesatellittceller: oppregulering ved androgenbehandling.
Abstrakt
Androgener stimulerer myogenese, men vi forstår ikke hvilke celletyper innenfor menneskelig skjelettmuskelmasse avslører androgenreseptoren (AR) protein, så vel som målet for androgenvirkning. Siden Sporting CP Skjorter testosteron fremmer forpliktelsen til pluripotente, mesenkymale celler til myogen avstamning, antok vi at AR ville bli uttrykt i mesenkymale forløperceller i skjelettmuskelen. AR -ekspresjon ble evaluert ved immunhistokjemisk farging, konfokal immunofluorescens, så vel som immunoelektronmikroskopi i seksjoner av vastus lateralis fra sunn fyr før så vel som etter behandling med en suprafysiologisk dose testosteron -enanthate. Satellittcellekulturer fra menneskelig skjelettmuskelmasse ble også testet for AR -uttrykk. AR-protein ble uttrykt hovedsakelig i satellittceller, bestemt av deres sted utenfor sarkolemma så vel som i basal lamina, så vel som av CD34 så vel som C-Met-farging. Mange myonuclei i muskelmassefibre demonstrerte også AR -immunfarging. I tillegg uttrykte CD34+ stamceller i interstitium, fibroblaster, samt mastceller AR -immunreaktivitet. AR -ekspresjon ble også observert i vaskulær endotelial og glatt muskelmasseceller. Immunoelektronmikroskopi eksponert aggregering av immunogoldbiter i nukleoli av satellittceller så vel som myonuclei; Testosteronbehandling økte nukleolar AR -tetthet. I berikede kulturer av humane satellittceller, misfarget mer enn 95% av cellene for CD34 så vel som C-Met, og bekrefter deres identitet som satellittceller, samt uttrykt AR-protein. AR mRNA så vel som proteinuttrykk i satellittcellekulturer ble bekreftet ved RT-PCR, omvendt transkripsjon så vel som sanntids PCR, sekvensering av RT-PCR-produkt, så vel som Western blot-analyse. Inkubasjon av satellittcellekulturer med suprafysiologisk testosteron samt dihydrotestosteronkonsentrasjoner (100 nM testosteron samt 30 nM dihydrotestosteron) økte beskjedent AR -proteinnivået. Vi pakker opp at AR kommer til uttrykk i en rekke celletyper i menneskelig skjelettmuskel, inkludert satellittceller, fibroblaster, CD34+ forløperceller, vaskulære endoteliale, glatte muskelmasseceller, så vel som mastceller. Satellittceller er det dominerende stedet for AR -uttrykk. Disse observasjonene støtter hypotesen om at androgener øker muskelmassen delvis ved å virke på en rekke Athletic Bilbao Skjorter celletyper for å kontrollere differensieringen av mesenkymale forløperceller i skjelettetmuskel.
PMID: 15472231 [PubMed – Indeksert for Medline]
Kilde: